Pe 27 iulie, Medicine a emis un comunicat de presă în care afirmă că un studiu de fază 1b al medicamentului său inovator adebenosumab (Eriolab) în monoterapie pentru tratamentul neoadjuvant al carcinomului scuamos esofagian rezecabil local avansat (studiul NAITON-1907) a fost publicat în Nature Medicine. , un sub-jurnal al Nature, iar studiul a fost realizat de prof. Tan Lijie, profesor al Departamentului de Chirurgie Toracică, Spitalul Zhongshan, Universitatea Fudan, echipa Prof. Jun Yin în colaborare cu Institutul UW de Științe Vieții. Rezultatele studiului au arătat că carcinomul scuamos esofagian rezecabil local avansat (ESCC) supus unei intervenții chirurgicale secvențiale cu două cicluri de terapie neoadjuvantă cu adebenosumab în monoterapie a avut un profil de siguranță favorabil, cu o rată a remisiunii patologice majore (MPR) de 24%, un patologic complet. rata de remisiune (pCR) de 8 la sută, o rată de 2-supraviețuire globală (OS) pe ani de 92 la sută și o rată de 2-an de supraviețuire fără recurență (RFS) de 100 la sută .
În ultimii ani, imunoterapia reprezentată de inhibitori ai punctelor de control imun a dobândit efecte terapeutice pozitive într-o varietate de tumori solide avansate și a fost aplicată treptat de la terapia de menținere din spate până la etapa de terapie neoadjuvantă. Imunoterapia neoadjuvantă realizează monitorizarea și eliminarea micrometastazelor și reduce recurența la distanță postoperatorie prin activarea preoperatorie a limfocitelor T cu infiltrare tumorală și determinând expansiunea lor clonală. Cu toate acestea, siguranța și beneficiile imunomonoterapiei neoadjuvante pentru ESCC nu au fost raportate și există o lipsă de biomarkeri clar validați pentru prezicerea eficacității imunoterapiei în ESCC. Imunoterapia a obținut o eficacitate semnificativă în tratamentul de prima și a doua linie al ESCC avansat, dar rămâne neaprobată pentru ESCC operabil local avansat. Există o nevoie nesatisfăcută pentru tratamentul ESCC local avansat și noi strategii de tratament rămân de explorat.
Adebelizumab, un anticorp monoclonal umanizat anti-PD-L1 dezvoltat de Hengrui Pharmaceuticals, a fost aprobat pentru comercializare în China în martie 2023 și este utilizat în combinație cu carboplatină și etoposidă pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu celule mici în stadiu extins. cancer pulmonar (ES-SCLC). Publicarea în sub-jurnalul Nature este un studiu prospectiv de fază 1b cu un singur braț (studiul NATION-1907), care explorează pentru prima dată siguranța și eficacitatea preliminară a tratamentului neoadjuvant cu adelberizumab în ESCC rezecabil și explorează mecanismele de susceptibilitate/rezistență, biomarkerii de predicție a eficacității și schimbările în micromediul tumoral în timpul tratamentului, pentru a oferi un tratament personalizat pentru selectarea populației adecvate pentru imunoterapie Dovezi.
Pacienții cu carcinom scuamos esofagian rezecabil cT{{0}}aN0-2M{0 (AJCC ediția a 8-a) au fost incluși în acest studiu. Pacienții au fost tratați cu două cicluri de adebenosumab, 20 mg/kg intravenos, în prima zi la fiecare 3 săptămâni, timp de 3 săptămâni. Rezecția chirurgicală a fost efectuată după două cicluri de tratament. Țesuturile tumorale și sângele periferic au fost colectate pentru secvențierea exomului întreg (WES), secvențierea ARN în vrac (ARN-seq), secvențierea receptorilor celulelor T (TCR-seq) și analiza corelației cu remisiunea patologică. Obiectivele primare ale studiului au fost siguranța și fezabilitate, obiectivele secundare au inclus remisiunea patologică completă (pCR), supraviețuirea globală (SG), supraviețuirea fără recurență (RFS) și rata de rezecție R0, iar obiectivele exploratorii au inclus remisiunea tumorală corelată cu PD- Starea L1, micromediul tumoral (TME) și expresia genelor.
Rezultatele studiului au arătat o bună fezabilitate și siguranță a adebelizumabului în tratamentul ESCC local avansat. Un total de 30 pacienți au fost înrolați și tratați cu medicamentul de studiu între 26 decembrie 2019 și 29 august 2020.2 pacienți s-au retras. cunoștințele lor și 3 pacienți nu au finalizat regimul din cauza COVID-19. În cele din urmă, 25 de pacienți au finalizat cele 2 cicluri de terapie neoadjuvantă cu concomitent Rezecția chirurgicală a fost efectuată fără întârziere chirurgicală. Nu au apărut semnale noi de siguranță din studiu. 14 pacienți (56 la sută, 14/25) au avut reacții adverse asociate tratamentului (TRAEs) în cea mai mare parte ușoare. Intervalul median dintre ultima doză de adebelizumab și intervenție chirurgicală a fost de 26 de zile. 23 de pacienți au obținut rezecția R0 și 2 pacienți nu.
Între timp, adebelizumab pentru ESCC local avansat a arătat o remisie mai bună a tumorii. Evaluarea patologică postoperatorie a arătat că 11 cazuri au avut o remisie bună, inclusiv 6 cazuri (24 la sută) MPR (mai puțin sau egal cu 10 la sută reziduuri de celule tumorale), 2 cazuri (8 la sută) pCR (fără reziduuri de celule tumorale) și 5 cazuri pPR (10% -33% reziduuri de celule tumorale). 13 cazuri (52 la sută) au realizat reducerea stadiilor tumorii comparativ cu pre-tratamentul. Tratamentul cu adebelizumab pentru ESCC local avansat a fost asociat cu un beneficiu de supraviețuire. 25 de pacienți au fost supuși rezecției chirurgicale, 12 au fost netratați și 13 au fost supuși unui tratament adjuvant postoperator cu o varietate de opțiuni de tratament, inclusiv chimioterapie, radioterapie și imunoterapie. Începând cu data limită a studiului (15 august 2022), durata mediană a urmăririi a fost de 27 de luni, cu o rată OS de 2-an de 92 la sută și o rată RFS de 2-an de 100 la sută.
OS și RFS ale acestui studiu au fost analizate într-o comparație post-hoc cu un studiu istoric controlat al chimioterapiei/radioterapiei neoadjuvante (studiul CMISG1701). După corecția ponderării probabilității inverse, rata RFS pe 2-an în acest studiu a fost de 100%, o îmbunătățire semnificativă statistic față de grupul nCRT (radiochimioterapie neoadjuvantă) de 61% și o îmbunătățire la fel de semnificativă din punct de vedere statistic față de nCT (chimioterapie neoadjuvantă). ) grup de 63 la sută . În mod similar, rata de OS corectată 2-an ponderată în acest studiu a fost de 94%, o îmbunătățire semnificativă statistic peste 69% în grupul nCRT și o îmbunătățire la fel de semnificativă statistic peste 67% în grupul nCT.
În plus, acest studiu a explorat corelația dintre biomarkerii pentru predicția eficacității, modificările micromediului tumoral în timpul tratamentului și regresia patologică. Sa constatat că populația cu răspuns bun la tratament a prezentat un fenotip de micromediu tumoral îmbogățit imun la momentul inițial, în timp ce populația cu răspuns slab la tratament tinde să prezinte un fenotip îmbogățit cu fibroblast; și că schimbările în dinamica clonelor de celule T intra-tumorale ar putea fi utilizate pentru a identifica populația cu răspuns bun la tratament.
Pe baza concluziilor trase de cercetători, tratamentul neoadjuvant al ESCC rezecabilă local avansat cu monoterapie imună adebelizumab a arătat un profil favorabil de siguranță și fezabilitate. Populația cu răspuns bun la tratament a prezentat un fenotip de micromediu tumoral îmbogățit imun la momentul inițial, în timp ce populația cu răspuns slab la tratament a prezentat în mare parte un fenotip îmbogățit cu fibroblast. Modificările în dinamica clonală a celulelor T intra-tumorale pot fi utilizate pentru a identifica populațiile cu răspuns bun la tratament. Acest studiu oferă o justificare pentru tratamentul neoadjuvant al pacienților cu ESCC rezecabil cu adebenosumab în monoterapie.