Cercetătorii de la Universitatea Cardiff din Regatul Unit și alte instituții de cercetare au identificat o clasă de celule T ucigașe avansate la pacienții care au fost vindecați cu succes de cancere solide avansate. Ei au observat că aceste celule T ucigașe predominante și de succes au fost capabile să recunoască simultan multe ținte diferite legate de cancer. Descoperirile au fost publicate online pe 24 iulie 2023, în revista Cell.
Anterior, oamenii de știință credeau că celulele T ucigașe individuale pot vedea doar o țintă pe o celulă canceroasă. Acum, acești autori au descoperit că celulele T ucigașe avansate sunt diferite de celulele T studiate anterior prin faptul că au proprietatea remarcabilă de a putea ataca cancerul în mai multe moduri simultan.
Ce au făcut acești oameni de știință?
Acești oameni de știință au studiat pacienți cu cancere solide avansate care au primit terapie cu limfocite infiltrate tumorale (TIL) la Centrul Național Danez pentru Imunoterapie Cancerului (CCIT-DK). Terapia TIL extrage globule albe (celule T) din tumora unui pacient, le cultivă în un număr mare în laborator, iar apoi le infuzează înapoi în CCIT-DK este pionierul terapiei TIL în Europa.
În studiile clinice de fază I/II efectuate în ultimul deceniu, 31 de pacienți au primit terapie TIL. Toate celulele TIL furnizate acestor pacienți au fost celule T. Acești autori au așteptat apoi să vadă care dintre acești pacienți au eliminat cancerul și s-au concentrat asupra lor.
Apoi au provocat celulele sanguine ale acestor pacienți cu mostre stocate din propriile celule tumorale ale pacienților pentru a vedea care celulele T au răspuns. Ei au descoperit că supraviețuitorii cancerului au continuat să arate un răspuns foarte puternic al celulelor T ucigașe la propriul lor cancer la mai mult de un an după ce l-au eliminat.
Acești oameni de știință au continuat să studieze modul în care aceste celule T ucigașe au făcut distincția între celulele canceroase și celulele normale. Folosind algoritmi, ei au reușit să prezică ceea ce celulele T specifice cancerului ar recunoaște, bazându-și predicțiile pe la ce au răspuns celulele T și la ce diferențe de proteine s-a cunoscut că există între celulele sănătoase și cele canceroase.
Ei au descoperit că aceste noi celule T, care recunosc ținte multiple, au fost capabile să recunoască modificări multiple ale proteinelor din celulele canceroase. Pe scurt, au găsit aceste celule T care recunosc ținte multiple la mai mulți supraviețuitori ai cancerului.
Profesorul Andy Sewell de la Școala de Medicină a Universității Cardiff a spus: „Am vrut să știm cum unii pacienți cu cancer avansat care au fost tratați cu terapie TIL și-au vindecat cu succes cancerul, așa că am plecat în căutarea răspunsurilor. Privind sângele pacienților. al cărui cancer a fost complet eliminat după tratamentul cu terapie TIL, am urmărit celulele T de succes. Le-am testat cu cancerul propriu al pacientului, cancerul altor pacienți și alte tipuri de cancer”.
„Rezultatele au arătat că celulele T ucigașe la supraviețuitorii de cancer capabile să recunoască mai multe ținte au recunoscut cancerul substanțial mai bine decât celulele T ucigașe anticancer obișnuite. În plus, capacitatea de a răspunde la mai multe proteine asociate cancerului în același timp înseamnă că aceste celule T ucigașe. -celulele pot răspunde la majoritatea tipurilor de cancer, deoarece cancerul trebuie doar să exprime una dintre țintele aberante pentru a fi recunoscute ca periculoase și ucise.În mod important, am găsit un număr mare de celule T în sângele supraviețuitorilor de cancer care sunt capabile să recunoaștem mai multe ținte. Până în prezent, nu am găsit astfel de celule T care să recunoască ținte multiple la pacienții ale căror cancere au progresat. Până acum, numărul de pacienți a fost mic, dar este încă posibil ca celulele T capabile să recunoască mai multe ținte să fie asociată cu remisiune completă sau eliminarea cancerului.”
Ce urmează pentru acești oameni de știință?
În timp ce acest nou studiu sugerează că celulele T la supraviețuitorii de cancer pot recunoaște multe ținte diferite și pot ucide mai multe tipuri de cancer în același timp, este nevoie de cercetări suplimentare în populații mai mari de pacienți pentru a lega definitiv celulele T capabile să recunoască mai multe ținte de eliminarea cancerului.
Prevederea cu succes a țintelor recunoscute de celulele T este una dintre provocările majore în cercetarea cancerului și are potențialul de a îmbunătăți dramatic viitoarele tratamente pentru cancer prin înțelegerea ce ținte sunt de fapt recunoscute de celulele T anticanceroase la pacienții ale căror cancere au fost eliminate cu succes.
Prof. Sewell a spus: „Acest studiu ne îmbunătățește înțelegerea rolului sistemului imunitar în cancer și, deși există încă mai multe cercetări de făcut, este un pas pozitiv către dezvoltarea viitoare a imunoterapiilor pentru tratarea cancerului”.
Dr. Garry Dolton, co-primul autor al lucrării, a spus: „Am văzut acum celule T la mai mulți supraviețuitori ai cancerului care sunt capabili să recunoască o gamă largă de ținte, așa că investigarea dacă aceste celule sunt asociate cu un prognostic bun va să fie un pas cheie următor. Dincolo de asta, putem modifica genetic aceste celule T în laborator. Astfel, sperăm să studiem dacă celulele T care recunosc ținte multiple pot fi folosite pentru a trata diferite tipuri de cancer după ce au fost modificate genetic, la fel ca CAR de astăzi. -Celulele T sunt folosite pentru a trata anumite tipuri de leucemie. Această cercetare este încă mai departe de câțiva ani, dar suntem încurajați de rezultatele de până acum."
Referinţă:
Garry Dolton și colab. Direcționarea mai multor antigene asociate tumorilor de către receptorii individuali ai celulelor T în timpul imunoterapiei cu succes a cancerului. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020.