Dupixent este un anticorp monoclonal complet uman care inhibă semnalizarea în căile interleukinei-4 (IL{-4) și interleukinei-13 (IL{-13). Până în prezent, Dupixent a fost evaluat în peste 60 de studii clinice care au implicat peste 10,000 pacienți cu o varietate de boli cronice determinate parțial de inflamația de tip 2.
În 2017, Dupixent a fost aprobat pentru comercializare de către FDA din SUA. Până în prezent, indicațiile aprobate de Dupixent includ afecțiuni precum dermatita atopică, astmul bronșic, sinuzita cronică cu polipoză nazală, erupția cutanată cu mâncărime nodulară și esofagită eozinofilă. Recent, Regenerative Elements și Sanofi intenționează, de asemenea, să trimită o cerere suplimentară de licență pentru produse biologice (sBLA) la FDA pentru Dupixent pentru tratamentul BPOC înainte de sfârșitul anului. Dupixent este de așteptat să fie primul biologic aprobat pentru tratamentul acestei boli grave, se arată în comunicatul de presă.
În timp ce Dupixent a obținut fără îndoială rezultate bune ca medicament antiinflamator, un studiu recent realizat de oamenii de știință de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, publicat în revista Nature, sugerează că Dupixent este de așteptat să fie utilizat și în domeniul tratamentului cancerului. .
Ipoteza că Dupixent ar putea avea un rol în tratamentul cancerului datează de câțiva ani în urmă. La acel moment, oamenii de știință de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai studiau de ce majoritatea pacienților cu cancer nu beneficiază bine de inhibitorii punctelor de control imunitare.
În studiile preclinice, oamenii de știință au descoperit că celulele convenționale dendritice de tip 1 (DC1) joacă un rol cheie în controlul răspunsului pacienților la blocarea punctelor de control și că prezența acestor celule a fost asociată cu supraviețuirea globală mai lungă. Cu toate acestea, aceleași celule DC1 au fost găsite în tumorile unor pacienți rezistenți la inhibitori ai punctelor de control imun, ceea ce sugerează că pot exista unele modificări în funcția acestor celule și că aceste modificări sunt probabil responsabile pentru rezistența pacientului la sistemul imunitar. inhibitori ai punctelor de control.
Pentru a explora ce anume este modificat în aceste celule DC1, oamenii de știință de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai au efectuat secvențierea ARN unicelular a celulelor DC mature (mregDC) îmbogățite cu molecule de reglare imună la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. (NSCLC) și la șoareci. Rezultatele au arătat că suprareglarea PD-L1 a fost asociată cu calea de semnalizare IL-4. Ulterior, ei au descoperit că blocarea IL-4 a promovat producția de IL-12 de către mregDC, a extins grupul de celule T efectoare care infiltra tumorii și a redus încărcătura tumorală. Descoperirile au fost publicate în Nature în 2020.
În mod obișnuit, se crede că calea de semnalizare IL-4 este asociată cu astmul, alergiile și toate bolile atopice, iar rolul său în cancer a fost rareori investigat și, prin urmare, nu este vizat pentru terapia cancerului. Și după acest studiu, cercetătorii au motivat că blocarea IL-4 ar restabili sensibilitatea la această clasă de medicamente la pacienții care sunt rezistenți la inhibitorii punctelor de control imunitare.
Așa că au testat această ipoteză într-un model de șoarece de NSCLC. Rezultatele au fost surprinzătoare, deoarece blocarea IL-4 a încetinit creșterea tumorii nu numai la șoarecii care au răspuns doar puțin la imunoterapie, ci și la cei care nu au răspuns deloc.
În urma acestui rezultat pozitiv, cercetătorii au conceput rapid un mic studiu clinic pentru a-l valida - combinând Dupixent, care este pe piață de mulți ani, are un profil de siguranță dovedit pentru utilizare pe termen lung și inhibă IL-4 cale de semnalizare, cu un inhibitor PD-1/PD-L1 pentru a trata tumorile tratate numai cu un inhibitor PD{-1/PD-L1. Monoterapia cu inhibitor PD-L1 pentru tratamentul pacienților cu NSCLC refractar a căror boală a progresat după ce au primit monoterapie cu inhibitor PD-1/PD-L1.