Astăzi (24 octombrie), site-ul oficial al Centrului de Evaluare a Medicamentului (CDE) al Centrului de Evaluare a Medicamentului (CDE) din China, cel mai recent anunț public, comprimate de clasa 1 medicament nou GFH925 (IBI351) care urmează să fie incluse în evaluarea prioritară, pentru indicația: tratamentul a cel puțin unui sistem sistemic tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) mutant KRAS G12C. GFH925 este un inhibitor KRAS G12C, conform informațiilor publice. Indicația produsului pentru tratarea pacienților cu NSCLC avansat și cancer colorectal cu fenotip mutant KRAS G12C care au primit cel puțin o terapie sistemică a fost inclusă anterior în sortimentul Breakthrough Therapy de către CDE.
GFH925 este un compus cu entitate moleculară nouă orală foarte puternic, care inhibă eficient schimbul GTP/GDP mediat de proteine prin modificarea covalentă și ireversibilă a reziduurilor de cisteină ale mutantei proteinei KRAS G12C, reducând astfel nivelul de activare a proteinei KRAS; Testele preclinice selective pentru cisteină au demonstrat, de asemenea, eficacitatea inhibitorie extrem de selectivă a GFH925 la acest loc de mutație. În plus, inhibarea proteinei KRAS de către GFH925 poate inhiba calea de semnalizare din aval, inducând eficient apoptoza și blocarea ciclului celular al celulelor tumorale pentru a obține efecte anti-tumorale.
În septembrie 2021, Cinda Biotech și Jinfang Pharmaceutical au anunțat un acord de licență exclusiv la nivel mondial, în baza căruia Cinda Biotech va fi partenerul exclusiv pentru obținerea drepturilor de dezvoltare și comercializare a GFH925 în China (inclusiv China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan), cu o opțiune pentru drepturi de dezvoltare și comercializare globale. Jinfang Pharmaceutical este responsabilă pentru furnizarea producției de medicamente în etapa de cercetare clinică și etapa de comercializare a medicamentului. Potrivit informațiilor publice, suma implicată în această cooperare de licențiere este de peste 300 de milioane de dolari SUA.
Conform anunțului CDE, comprimatele GFH925 sunt propuse a fi incluse în evaluarea prioritară pentru indicarea NSCLC avansat cu mutația KRAS G12C. Cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer, dintre care NSCLC reprezintă aproximativ 80% până la 85% din cazuri de cancer pulmonar. Majoritatea pacienților cu NSCLC poartă diferite mutații genetice, iar mutația KRAS G12C este una dintre mutațiile comune (aproximativ 13%). Pacienții cu NSCLC cu această mutație sunt de obicei rezistenți la alte medicamente țintite și au adesea un prognostic prost, prin urmare, acești pacienți au nevoie urgentă de terapii țintite.
Anterior, Cinda Biotech a prezentat rezultate actualizate dintr-un studiu de fază 1a al monoterapiei GFH925 la pacienții cu tumori solide avansate într-o prezentare orală la reuniunea anuală a Societății Chineze de Oncologie Clinică (CSCO) din 2022. Începând cu 29 iulie 2022, studiul a înrolat 67 de subiecți cu afecțiuni maligne avansate care anterior nu au reușit sau au fost intoleranți la terapia standard, inclusiv 61 cu cancer pulmonar fără celule mici. Aproape 50% dintre subiecți au primit 2 sau mai multe linii de terapie anterioară, iar 37,7% dintre pacienții cu cancer pulmonar aveau metastaze cerebrale la momentul inițial.
Rezultatele studiului au arătat că, în populația evaluabilă a eficacității cancerului pulmonar cu celule non-mici de 55, rata obiectivă de remisiune (ORR) a fost de 50,9% și rata de control al bolii (DCR) a fost de 92,7%; marea majoritate a pacienților aflați în remisie erau încă în curs de tratament; grupul cu doză mică a prezentat imediat remisie susținută a tumorii, iar cea mai lungă durată de tratament a fost de până la 8,9 luni (grupul cu doză de 450 mg o dată pe zi) și era încă în curs de tratament; Durata mediană a remisiunii și supraviețuirea mediană fără progresie nu au fost atinse. Grupul cu doză de 600 mg de două ori pe zi (doza recomandată de fază 2) a prezentat o eficacitate superioară, cu o rată obiectivă de remisiune (ORR) și o rată de control al bolii (DCR) de 61,9% (13/21) și respectiv 100% la 21 de subiecți evaluabili.
În ceea ce privește siguranța, la data analizei datelor, tolerabilitatea globală a fost bună, fără evenimente de toxicitate limitatoare de doză (DLT) observate în grupurile de doză și MTD nu au fost atinse. Un total de 92,5% (62/67) dintre subiecți au prezentat evenimente adverse asociate medicamentelor (TRAE), dintre care majoritatea au fost de gradul 1-2, cele mai frecvente TRAE fiind anemia, aminotransferazele crescute și bilirubina crescută, prurit. , și stare de rău.Grad Mai mare sau egal cu 3 TRAE au fost observate la 19,4% dintre subiecți și nu au existat TRAE care au dus la deces, precum și TRAE care au dus la întreruperea tratamentului.