Potrivit rapoartelor mass-media străine, noua generație de inhibitori ROS1/NTRK de la BMS, Repotrectinib, a fost aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) ROS1-pozitiv local avansat sau metastatic. Denumirea comercială este Augtyro.
Repotrectinib este o nouă generație de inhibitori ROS1/NTRK dezvoltat de Turning Point cu cel mai bun potențial din clasă. Pacienții cu tumori purtătoare de fuziuni ale genelor ROS1 și NTRK dezvoltă adesea mutații rezistente la medicamente după ce au primit terapii țintite aprobate în prezent. Aceste mutații limitează combinația de medicamente și ținte, conducând în cele din urmă la progresia tumorii. Repotrectinib este primul TKI de următoarea generație pentru NSCLC metastatic ROS1- sau NTRK-pozitiv și este conceput în mod unic pentru a aborda factorii cheie ai progresiei bolii.
Repotrectinib a primit trei calificări de terapie inovatoare de la FDA: 1) în decembrie 2020, pentru tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic ROS1-pozitiv care nu a primit tratament cu inhibitor ROS1; 2) în octombrie 2021, pentru tratamentul pacienților cu fuziuni genice NTRK Pacienți cu tumori solide avansate care au progresat după ce au primit 1 până la 2 terapii țintite; 3) Pe 10 mai 2022, pacienții metastatic ROS1-pozitivi care au primit anterior tratament cu inhibitor ROS1 și nu au primit chimioterapie cu platină NSCLC.
Această aprobare FDA se bazează în principal pe rezultatele pozitive ale unui studiu TRIDENT de fază I/II-1. Date din 11 februarie 2022. Analiza globală a datelor privind siguranța a inclus un total de 380 de pacienți din toate cohortele studiului TRIDENT-1 din Faza 1 și Faza 2 combinate. Analiza datelor de eficacitate globală a inclus pacienți de fază 1 (cu fuziuni ROS1 determinate de NGS) și pacienți de fază 2 la toate nivelurile de doză. Toți pacienții au luat repotrectinib cel puțin o dată și au fost urmăriți mai mult de 4 luni. Cei mai mulți dintre pacienții care au obținut remisie au primit o urmărire a duratei răspunsului (DOR) timp de cel puțin 6 luni. Datele specifice de eficacitate sunt prezentate în figura de mai jos.
În ceea ce privește siguranța, Repotrectinib a fost în general bine tolerat la un total de 380 de pacienți, iar siguranța și tolerabilitatea sa au fost în concordanță cu rezultatele raportate anterior. Cel mai frecvent eveniment advers care a apărut în timpul tratamentului a fost amețelile, cu o incidență globală de 61%, dintre care 76% au avut amețeli de gradul 1 maxim. Dintre cei 287 de pacienți tratați cu doza de fază 2, profilul de siguranță a fost în concordanță cu cel general.