La 10 august 2023, Novo Nordisk și-a lansat rezultatele financiare ale trimestrului al doilea, care au prezentat cifre excepțional de strălucitoare pentru medicamentul net al companiei simeticona, cu formula sa subcutanată Ozempic, obținând venituri de 41,741 miliarde de coroane daneze (aproximativ 5,969 miliarde dolari), în creștere cu 58% pe an. -de-a lungul anului, iar tableta sa orală Rybelsus a înregistrat vânzări de 8,344 miliarde de coroane daneze (aproximativ 1,193 miliarde), în creștere cu 97% față de anul trecut, în timp ce vânzările produsului de slăbit Wegovy s-au ridicat la 12,081 miliarde DKK (aproximativ 1,727 miliarde USD). ), în creștere cu 367% de la an la an. Adăugându-se la cele 28,559 miliarde DKK (aproximativ 4,084 miliarde USD) din primul trimestru, vânzările celor trei produse Simeglutide în prima jumătate a anului 2023 s-au ridicat deja la 90,725 miliarde DKK (aproximativ 12,973 miliarde USD), depășind cu mult vânzările de anul trecut de anul trecut. 10,9 miliarde de dolari. Conform acestei predicții de date, vânzările de Simethicone în 2023 vor fi cu mult peste 20 de miliarde de dolari SUA, fostul rege al medicamentului Himura a folosit 15 ani pentru a ajunge la înălțimea Simethicone a folosit doar 6 ani, iar fața regelui nou promovat a medicamentului Keytruda, Simethicone, de asemenea, în pumn de pompare, gata să lupte cu el în acest an.
Agonist-1 GLP
Înainte de a vorbi despre simeticonă, trebuie să știm despre agoniştii GLP-1, care sunt agonişti ai receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului (GLP-1RA). Peptida asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) este un fel de „enteroglucagon” secretat în mod natural de membrana mucoasă a tractului gastrointestinal al corpului uman și atunci când se leagă de receptorul GLP{{7 }}R, va stimula secreția de insulină și va inhiba glucagonul, promovând astfel metabolismul glucozei și scăzând glicemia. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, scăderea nivelului de secreție de GLP-1 duce la creșterea glicemiei [1]. Ca țintă promițătoare pentru medicamentele antiglicemice, giganții farmaceutici străini, cum ar fi Novo Nordisk, Eli Lilly și AstraZeneca, au început cercetarea și dezvoltarea acestei clase de medicamente cu zeci de ani în urmă și primul GLP aprobat și comercializat din lume-1 medicamentul a fost exenatida, dezvoltat în comun de Amylin și Eli Lilly, care a fost aprobat de FDA pentru comercializare în 2005, cu indicația diabetului zaharat de tip 2 și a fost injectat subcutanat de două ori pe zi. În 2009, prima stea produs printre medicamentele GLP-1, liraglutida, sa născut. Liraglutida este al doilea medicament din lume pentru scăderea glicemiei din clasa GLP-1RA dezvoltat de Novo Nordisk și este, de asemenea, primul astfel de medicament aprobat pentru tratamentul obezității. Comparativ cu exenatida, avantajul liraglutidului constă în îmbunătățirea timpului de înjumătățire al medicamentului in vivo, care poate fi injectat o dată pe zi. Prin urmare, liraglutida a devenit rapid cel mai bine vândut medicament pentru diabet la introducerea sa, vânzările atingând un vârf în 2018 la aproximativ 4,3 miliarde de dolari. Și apoi au apărut câteva medicamente GLP-1 cu acțiune prelungită, cum ar fi Dulaglutide de la Eli Lilly, Simeglutide de la Novo Nordisk și cea mai recentă dezvoltare a lui Eli Lilly Tilpeptide.
În prezent, există trei idei principale în jurul cercetării și dezvoltării medicamentelor cu peptide GLP-1: în primul rând, de lungă durată, adică pentru a prelungi timpul de înjumătățire al medicamentului în organism, a reduce frecvența de administrare de la {{ de 3}} ori pe zi la început până la o dată pe zi, o dată pe săptămână sau chiar mai puțin, astfel încât să se îmbunătățească considerabil conformitatea pacientului cu medicamentul și metodele convenționale pentru a crește timpul de înjumătățire al GLP{{5} } în organism includ modificarea locului de clivaj enzimatic, PEGilarea, legarea la albumină și realizarea de formulări de microsfere. Metodele convenționale de creștere a timpului de înjumătățire al GLP-1 in vivo includ modificarea locului de tăiere a enzimei, PEGilarea, legarea cu albumină și realizarea de preparate de microsfere. Al doilea este oralizarea, adică schimbarea metodei de injectare la administrare orală, care poate fi împărțită în agonişti orali cu molecule mici și peptide orale, printre care agoniştii orali cu molecule mici nu au fost încă comercializaţi, chiar dacă dezvoltarea lor a început mai devreme, și peptide orale. au fost comercializate doar pe piață, și anume simeticona Rybelsus de la Novo Nordisk. al treilea este de a căuta efecte sinergice ale mai multor ținte, în plus față de receptorul GLP-1. Pe lângă receptorul GLP-1, receptorul glucagon (GCGR) și receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) joacă, de asemenea, un rol important în metabolismul energetic al organismului [2], cum ar fi cea mai recentă dezvoltare a tilprotectinei de către Eli Lilly. , care aparține medicamentelor cu dublă țintă, GLP-1 și GIPR.
În plus, analogii GLP{{0}} au arătat aplicații clinice potențiale mari în domeniile steatohepatitei nealcoolice (NASH), bolilor cardiovasculare, bolii cronice de rinichi (CKD) și chiar bolii Alzheimer (AD), pe lângă deschiderea unui nou teren în domeniile diabetului de tip 2 și obezității. Printre acestea, steatohepatita non-alcoolică, cunoscută și sub denumirea de steatohepatită metabolică, este strâns legată de tulburările metabolice precum obezitatea, rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și hiperlipidemia. Potrivit IQVIA, prevalența NASH în populația supraponderală este de 33%, iar dimensiunea pieței globale a medicamentelor pentru NASH este de așteptat să atingă 25 de miliarde USD până în 2028, iar țintele populare actuale pentru tratamentul NASH includ FXR, FGF 21, GLP-1 și THR , etc [3]. Dintre medicamentele GLP-1, cel mai rapid progres este simeticona Novo Nordisk, conform rezultatelor studiului său clinic de fază II publicate în New England Journal of Medicine [4], în comparație cu 17% dintre pacienții placebo care au primit 0,1 mg, 0,2 mg și 0,4 mg de simeticonă subcutanată pe zi au avut o scădere a simptomelor NASH fără fibroză după 72 de săptămâni de tratament, iar proporția de pacienți cu agravarea fibrozei a fost de 40% . Procentul de pacienți cu agravare a fost de 40%, 36% și, respectiv, 59%. Deși acest rezultat este pozitiv, trebuie totuși să acordăm atenție problemelor de siguranță ale simelglutidei, de exemplu, incidența reacțiilor adverse (greață, constipație și vărsături) a fost mai mare la pacienții cărora li sa injectat 0,4 mg de simelglutidă decât placebo și în trei cazuri. de tumori maligne au fost detectate la pacienții care au primit injecții cu simelglutidă, astfel încât capacitatea simelglutidei de a fi utilizată în tratamentul NASH trebuie testată în timp. În plus, mai mult de o duzină de medicamente precum Cotadutide Medlmmune, Efinopegdutide Hanmi și tilprotectina lui Eli Lilly sunt, de asemenea, în stadiu clinic.
Peisaj concurențial intern GLP-1
În iulie 2023, Kang Chen și colab. a numărat 15,8 milioane de oameni în lumea reală din China și a publicat rezultatele în revista Diabetes, Obesity and Metabolism. Din datele dezvăluite în articol, știm că, conform principiului clasificării IMC în China, 34,8% din populația din eșantion aparținea supraponderalii (IMC 24 - 28kg/m2) și 14,1% erau obezi ( IMC > 28 kg/m2). Potrivit populației Chinei de 1,4 miliarde, există aproape 500 de milioane de oameni supraponderali în China și aproape 200 de milioane de pacienți obezi. În plus, conform celei de-a 10-a ediții a IDF Diabetes Atlas 2021 publicată de Federația Internațională de Diabet (IDF) pe 6 decembrie 2021, primele 5 țări din lume cu cel mai mare număr de pacienți cu diabet sunt China, India, Pakistan, Statele Unite și Indonezia. Indonezia. În timp ce China are 140 de milioane de pacienți cu diabet în 2021, este de așteptat ca numărul pacienților cu diabet din China să crească la 170 de milioane în 2045 [5]. O populație atât de mare de pacienți diabetici și obezi din China, precum și marele succes al simeticonei în lume, au aprins instantaneu entuziasmul companiilor farmaceutice autohtone în cercetare și dezvoltare și se poate spune că medicamentele GLP-1 sunt un alt produs fenomenal după PD-1.
Conform bazei de date Insight, numărul de medicamente GLP-1 acceptate de CDE pentru listare și aplicare clinică a depășit până acum 150. Pe lângă aplicațiile companiilor multinaționale precum Novo Nordisk și Eli Lilly, companiile autohtone precum Huadong Pharmaceuticals, Xindanwei Biologicals, Fosun Pharmaceuticals și Hengrui Pharmaceuticals au realizat și machete în acest domeniu. Printre acestea, East China Pharmaceutical este, fără îndoială, liderul medicamentelor GLP-1 în China. În plus față de rilupină, care a fost aprobată pentru obezitate și diabet, East China Pharmaceutical a construit o gamă completă și diferențiată de produse care combină medicamente inovate la nivel global cu acțiune prelungită și multi-țintite și biosimilare în jurul țintei BPL-1, inclusiv medicamentele orale și injectabile, de exemplu, studiul clinic de fază III cu injectarea cu Simeglutide a fost finalizat cu succes și primul pacient a fost înrolat. Studiul clinic de faza a III-a a Simeglutidei injectabile a fost finalizat cu succes cu primul pacient înrolat și dozat; HDM1002, o moleculă mică de agonist al receptorului GLP-1 dezvoltat independent de companie, a fost aprobat pentru utilizare clinică în martie a acestui an; SCO-094, un agonist cu dublă țintă GLP-1R/GIPR și derivații săi importați din SCOHIA din Japonia, au început studiile clinice de fază I în Regatul Unit; și agonistul GLP-1R/GIPR cu dublă țintă și derivații săi introduși din primul agonist GLP-1 din lume de către filiala de control a companiei, Zhejiang Daol Biotechnology, au fost aprobate pentru utilizare clinică în Regatul unit. DR10624, GLP-1R/GCGR/FGF21R agonist cu triplă țintă cu acțiune îndelungată al Zhejiang Daol Biologicals, primul de acest fel din lume (primul din clasă), a primit Avizul de aprobare pentru studii clinice de medicamente aprobat de Administrația de Stat pentru Medicamente (NMPA) în iulie a acestui an. În plus, Mazdutide (IBI 362), o colaborare între Cinda Bio și Eli Lilly, a intrat, de asemenea, în faza III clinică, iar XW003, un medicament care vizează diabetul și obezitatea, a intrat, de asemenea, în faza III clinică.
Bătălia „Regele Drogurilor”.
Dacă vrei să întrebi, care este cel mai profitabil medicament din istoria produselor farmaceutice umane, este fără îndoială Humira, de la începutul anului 2003 pe piața din Statele Unite, Humira a adus peste 200 de miliarde de dolari în venituri totale pentru Abbvie . Dar timp de 11 ani "regele drogurilor" tronul Humira, în acest an pare să fie un pic de frumusețe târziu, din cauza brevetului american expiră în 2023, iar SUA este principala piață pentru Humira, Humira a inaugurat în acest an, faleza de brevet , potrivit Abbvie a lansat rezultatele financiare din primul trimestru și al doilea trimestru arată. Venitul net al Humira în primul trimestru din 2023, de 3.541 milioane USD, a scăzut cu 25,2% de la an la an, iar venitul net al trimestrului II de 4.012 milioane USD a scăzut cu 25,2% de la an la an. Conform acestor date, se estimează că venitul net al Humira pentru întregul an 2023 ar putea fi stabilit la aproximativ 16 miliarde de dolari, iar toate cele nouă biosimilare de la companii, inclusiv Amgen și Samsung, vor inunda piața din SUA în acest an, inclusiv Amjevita de la Amgen, care a primit Aprobarea FDA încă din 2016, dar ar putea fi amânată doar până în acest an din cauza problemelor de brevet lansare în ianuarie. În fața drogurilor K puternice, precum și a celei mai noi senzații de pe internet, simethicone, fostul rege al drogurilor nu pare să aibă prea mult loc să riposteze.
În comparație cu frumusețea lui Humira, medicamentul K pare să continue impulsul puternic din 2022, conform datelor financiare din 2023 T1 și T2 publicate de MSD, putem vedea că vânzările Keytruda 2023 T1 au ajuns la 5,8 miliarde de dolari, în creștere cu 20% față de anul precedent. -an, și 6,3 miliarde USD, în creștere cu 19% față de an, în al doilea trimestru. Dacă urmărim această prognoză de date, vânzările anuale ale Keytruda în 2023 vor ajunge probabil la 25 de miliarde de dolari, iar cealaltă veste bună este că Merck Sharp & Dohme a anunțat în septembrie anul acesta că cererea suplimentară de licență pentru produse biologice (sBLA) pentru medicamentul K a fost a acordat revizuire prioritară de către FDA pentru indicația asocierii cu radioterapie simultană pentru tratamentul pacienților nou diagnosticați cu cancer de col uterin local avansat cu risc ridicat. Iar cancerul de col uterin este în prezent al patrulea cel mai frecvent cancer în rândul femeilor din întreaga lume, statisticile indicând că în 2023 vor exista aproximativ 14,000 cazuri noi de cancer de col uterin și 4,000 decese în Statele Unite. Creșterea indicațiilor va stimula, fără îndoială, și mai mult vânzările de medicamente K.
Semaglutide de la Novo Nordisk, pe de altă parte, a fost pe un val în ultimul timp. În martie a acestui an, Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia a aprobat Wegovy® pentru tratamentul obezității; în august a acestui an, Novo Nordisk a anunțat că Semaglutide 2,4 mg a redus riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore cu 20% la adulții supraponderali sau obezi în studiul SELECT; și chiar în data de 10 a acestei luni, Novo Nordisk a anunțat că va întrerupe injecțiile săptămânale cu semaglutidă versus placebo la începutul progresiei leziunilor renale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi (FLOW), pe baza faptului că Independent Comitetul de Monitorizare a Datelor (DCM) a concluzionat că rezultatele analizei intermediare au îndeplinit criteriile predeterminate pentru întreruperea timpurie a studiului în ceea ce privește eficacitatea. Nu este o exagerare să spunem că simeticona actuală se află într-o perioadă de expansiune rapidă a pieței, așa că rata de creștere a vânzărilor de la an la an este, de asemenea, neobișnuit de mare, dacă pur și simplu dublezi prima jumătate a vânzărilor, atunci vânzările de simeticone. în 2023 va ajunge la 26 de miliarde de dolari, iar prognoza de droguri K de 25 de miliarde de dolari nu este practic comparabilă cu, așa că se poate prezice că bătălia din acest an „Regele drogurilor” va fi excepțional de interesantă.
Referinte:
1. Meier, Juris J. Agonişti ai receptorilor GLP-1 pentru tratamentul individualizat al diabetului zaharat de tip 2[J].NATURE REVIEWS ENDOCRINOLOGY, 2012, 8(12):728-742. DOI: 10.1038/nrendo. 2012.140.
2. Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tschöp MH, Stemmer K. Peptide-based multi-agonists: a new paradigm in metabolic pharmacology.J Intern Med. 2018;284(6):581-602. doi:10.1111/joim.12837
3. Cartea albă IQVIA – Privire de ansamblu asupra peisajului dezvoltării NASH: Oportunități și lecții învățate.
4. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al.A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis[J].New England Journal of Medicine, 2020, 384(12).DOI:10.1056/NEJMoa2028395.
5. IDF Diabetes Atlas 2021