Pe 19 octombrie, site-ul web al Administrației de Stat pentru Alimente și Medicamente a arătat că inhibitorul TYK2 deucravacitinib a fost aprobat pentru comercializare pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever. Acest produs este, de asemenea, primul inhibitor TYK2 aprobat pentru comercializare în China.
Psoriazisul este o boală cronică, sistemică mediată imun, cu răspândire pe scară largă, care afectează grav sănătatea, viața și munca pacienților. Cel puțin 100 de milioane de oameni din întreaga lume sunt afectați de această boală. Psoriazisul în plăci se caracterizează prin pete distincte rotunde sau ovale pe suprafața pielii acoperite cu solzi alb-argintii. Opțiunile de tratament sistemic existente pot obține un anumit efect terapeutic, dar nu pot satisface nevoile de tratament ale pacienților. Există încă mulți pacienți cu psoriazis moderat până la sever care nu au fost tratați în totalitate sau chiar nu au fost tratați.
Colexitinib deuterat este un inhibitor alosteric oral, foarte selectiv al tirozin kinazei 2 (TYK2), cu un mecanism de acțiune unic. Poate inhiba factorii cheie implicați în patogeneza diferitelor boli mediate imun prin țintirea selectivă a TYK2. Semnalizarea prin citokine cum ar fi IL-23, IL{-12 și interferonii de tip I. Coxitinib deuterat atinge o selectivitate ridicată prin legarea de domeniul de reglementare al TYK2, promovând inhibarea alosterică a TYK2 și a funcțiilor sale din aval. Colexitinib deuterat inhibă selectiv TYK2 în intervalul de concentrații fiziologice și nu inhibă JAK1, JAK2 sau JAK3 la doze terapeutice.
Această aprobare sa bazat în principal pe rezultatele pozitive ale a două studii clinice pivot de fază III (POETYK PSO{{0}} și POETYK PSO-3). POETYK PSO-1 a înrolat 666 de pacienți și a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța colexitinibului în comparație cu apremilast și placebo la adulții cu psoriazis în plăci moderat până la sever. POETYK PSO-3 a înrolat 220 pacienți și a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța colexitinibului în comparație cu placebo la adulții cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Obiectivele co-primare au fost proporția de pacienți care au obținut PASI 75 (mai mult de 75% îmbunătățire a scorului indicelui de severitate și zona psoriazisului) și sPGA 0/1 (evaluarea globală efectuată de un medic static pentru eliminarea completă/aproape completă a simptomelor cutanate) în săptămâna 16. Rezultatele studiului POETYK PSO-1 au arătat că în săptămâna 16, proporția de pacienți care au obținut PASI 75 și sPGA 0/1 a fost semnificativ mai mare în grupul cu colexitinib deuterat, comparativ cu grupurile placebo și apremilast. Studiul a îndeplinit, de asemenea, toate obiectivele secundare, colexitinib demonstrând îmbunătățiri semnificative și semnificative clinic ale sarcinii simptomelor și ale măsurilor de calitate a vieții.
Rezultatele studiului POETYK PSO-3 au arătat că în săptămâna 16, 68,8% dintre pacienții din grupul cu coxitinib deuterat au atins PASI 75, ceea ce a fost mai bun decât grupul placebo (8,1%, P<0.0001); 38.2% of the patients in the deuterated coxitinib group reached PASI 90 (The psoriasis area and severity index improved by at least 90%, that is, the skin lesions were almost cleared), which was better than the placebo group (1.4%, P<0.0001); when deucravacitinib treatment was continued until week 52, the PASI 75 response rate was maintained Stable, the PASI 90 response rate further increased to 45.5%. It is particularly worth mentioning that deucravacitinib also showed significant benefit in clearing skin lesions in refractory areas (scalp). 62.9% of patients with moderate to severe scalp psoriasis achieved ss-PGA after continuous treatment with deucravacitinib for 16 weeks. 0 /1 (scalp skin lesions are cleared or basically cleared), which is better than the placebo group (9.8%, P<0.0001). In addition to psoriasis, deuterated colexitinib is being developed to treat a variety of immune diseases including psoriatic arthritis, scalp psoriasis, systemic lupus erythematosus, and inflammatory bowel disease.